Người chơi sẽ vào vai người lãnh đạo lực lượng Liên minh để chiến đấu với các sinh vật ngoài hành tinh gọi là Puppets, đã xâm nhập vào hành tinh chúng ta. Công việc của người chơi là xây dựng một đội quân gồm những nữ chiến binh trang bị Artery Gear tiên tiến nhằm chống lại những kẻ thù này.
Về mặt gameplay, Artery Gear sẽ giới thiệu cơ chế chiến đấu theo lượt quen thuộc, trong đó nhiệm vụ chính của người chơi là bố trí đội hình một cách hợp lý và vận dụng kỹ năng của các nhân vật để tấn công kẻ địch trong từng lượt. Bên cạnh đó, còn có các phụ bản nhỏ giúp bạn khám phá thêm về những nhân vật waifu có mặt trong game.
Mỗi nhân vật trong trò chơi sở hữu những kỹ năng và năng lực riêng biệt. Trò chơi được thiết kế với nhiều cấp độ thử thách, nhiệm vụ, kho báu, hạm đội, tuyển mộ (triệu hồi), bang hội, và nhiều tính năng khác, giúp người chơi luôn cảm thấy thú vị và thoải mái trong quá trình trải nghiệm.
Về khía cạnh hình ảnh, nhà phát triển đã kết hợp công nghệ 2D tiên tiến vào trò chơi, và nhờ đó, Artery Gear: Fusion đã mô tả rõ nét sự tàn bạo của chiến tranh trong bối cảnh hậu tận thế qua một đồ họa dễ thương và vui nhộn, tạo ra sự tương phản với nét quyến rũ và dễ mến của các nữ chiến binh xinh đẹp trong game.
Từ những hiệu ứng kỹ năng độc đáo cho đến các hình minh họa nhân vật được chăm chút tỉ mỉ cùng với những pha hành động chiến đấu ấn tượng và sống động, người chơi sẽ có cơ hội tham gia vào một bữa tiệc hình ảnh chân thực và tuyệt diệu chưa từng thấy trong trò chơi này.
