Bloody West: Santa Fe diễn ra trong miền Tây hoang dã, nơi diễn ra cuộc Nội Chiến khốc liệt. Những đám mây bụi chứng kiến mười hai linh hồn dũng cảm đối đầu dưới ánh mặt trời nóng cháy giữa trưa. Sự yên lặng bao trùm cho đến khi tiếng súng vọng lên phá vỡ sự yên tĩnh, kích thích một cuộc đọ súng chết chóc ngoài quán rượu. Sau đó, sáu người đàn ông nằm rải rác trên bãi cỏ New Mexico.
Sau cuộc Nội chiến, nhân vật chính lang thang không mục đích do bị ám ảnh bởi những vết sẹo chiến tranh. Cho đến khi số phận dẫm dắt anh đến tàn tích ma quái của một thị trấn bị lãng quên ở trung tâm New Mexico. Với sự giúp đỡ của người đồng đội cũ, John Galveston, họ đã hồi sinh quán rượu đổ nát. Bây giờ, thị trấn này là thánh địa, là vương quốc mà họ cần phải bảo vệ. Sau cuộc Nội chiến, nhân vật chính lang thang mục đích do bị ám ảnh bởi những vết thương chiến tranh. Đến khi số phận dẫn anh đến tàn tích ma quái của một thị trấn bị lãng quên ở trung tâm New Mexico. Với sự giúp đỡ của người đồng đội mới, John Galveston, họ đã hồi sinh quán rượu đổ nát. Hiện nay, thị trấn này trở thành thánh địa, là vương quốc mà họ cần phải bảo vệ.
Tham gia vào trò chơi Bloody West: Santa Fe, người chơi sẽ đảm nhận vai trò của người sáng lập thị trấn ở vùng miền Tây hoang dã. Nhiệm vụ của bạn là phải lãnh đạo tiền đồn biên giới này, nơi mỗi đồng tiền chảy vào thị trấn đều phải vào túi của bạn. Đồng thời, bạn cũng cần huấn luyện Cảnh sát trưởng và lực lượng an ninh để bảo vệ lợi ích của mình bằng mọi cách.
Quan trọng nhất là phải tuyển dụng những xạ thủ để củng cố quyền lực của mình tại Mexico, để kiểm soát việc khai thác mỏ vàng, buôn bán gia súc và mở rộng ảnh hưởng mà không quan tâm đến sự phản đối của bất kỳ ai. Đôi khi, người chơi cũng cần tham gia vào những trận đấu súng tay đôi để nâng cao danh tiếng của mình và trở thành một thế lực đáng sợ khiến người khác phải kính trọng.
Để chiếm đầu trong trò chơi Bloody West: Santa Fe, việc quan trọng nhất là phải áp dụng chiến thuật thông minh và kỹ năng chiến lược. Dù có các quy định cố định, người chơi vẫn có tự do thử nghiệm các chiến lược khác nhau để đạt được chiến thắng.
Hãy để những câu chuyện về Wild Bill Hickok, Billy the Kid, Jesse James và Wyatt Earp trở nên nhạt nhòa so với hành trình mà bạn tự viết nên để theo đuổi quyền lực trong trò chơi chiến thuật màn hình dọc Bloody West: Santa Fe.